01.  引言

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钙通道阻滞剂（CCB）通常用于高血压、糖尿病、心律失常和偏头痛预防。CCB既有速释制剂，也有缓释制剂，后者在临床上使用广泛，缓释制剂可能导致表现延迟和症状延长。CCB中毒是处方药最致命的过量用药之一。二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、伊拉地平和拉西地平。非二氢吡啶类：维拉帕米和地尔硫䓬。非二氢吡啶类比二氢吡啶类更危险，维拉帕米是CCB用药过量中最危险的一种。CCB是儿科中毒“一丸致死”名单上药物之一。

02.  药理学

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口服吸收良好，所有CCB都能与蛋白高度结合，分布容积大，并在肝脏中代谢。随着剂量的增加，CCB清除率降低，半衰期延长。常规制剂起病迅速（1-2h），缓释制剂起病延迟（12-18h）。

03.  细胞作用机制

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减少肌动蛋白-肌球蛋白复合物数量，导致收缩力下降。阻碍钙离子内流引起的起搏细胞自发性4期的去极化。

04.  病理生理学

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所有CCB抑制L型电压门控钙通道，L-型钙通道负责心肌和血管平滑肌收缩，也会影响传导细胞和起搏细胞。这样会减少钙流入心脏和平滑肌细胞。作用包括：1、在心肌导致收缩力下降，传导能力下降；2、周围血管舒张松弛；3、每个CCB对不同的钙通道有不同的亲和力，如维拉帕米：作用于窦房结和房室结。硝苯地平：对周围血管平滑肌影响最大。地尔硫卓：对心肌和周围血管平滑肌钙通道具有中等亲和力。但是，这种选择性可随服药剂量增加而丧失。

05.  临床表现

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详细询问病史：应尽可能确定摄入时间，以及摄入药物的类型、量和剂型(速释或缓释)。确定摄入的药物有助于预测毒性，而确定制剂类型有助于确定进行胃肠道去污染的适当方法。常规剂型表现通常是快速和爆发型，缓释剂型表现可能延迟6-8小时出现，据报道最晚15小时。如果患者摄入了常规剂量的5-10倍以上，则可出现重度中毒的征象。反射性心动过速和周围充血可能是CCB过量第一个征象，尤其是二氢吡啶类中毒（硝苯地平、氨氯地平）。可能的临床表现：心血管：低血压、心动过缓、心律失常、心源性休克。呼吸：急性肺损伤、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。高血糖：归因于钙离子介导的胰岛素释放受抑制（CCB过量—钙流入↓—胰岛素释放↓—高血糖）。缺血性肠损伤：多见于严重的CCB中毒，该并发症限制积极的肠道去污。

06.  诊断

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CCB中毒是根据病史和临床表现而进行临床诊断的。

07.  治疗

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第一步：确保ABC，即气道、呼吸、循环第二步：胃肠道去污1、食入危险剂量(标准剂量5-10倍以上)1-2小时内就诊，经口洗胃至洗胃液清亮；活性炭1g/kg；2、已知或强烈怀疑摄入缓释制剂时，可实施全肠道灌洗(whole bowel irrigation, WBI)，WBI中需以成人2L/h、儿童最高500mL/h的速度经口给予聚乙二醇/电解质灌洗溶液，直至直肠流出物清亮。第三步：药物治疗1、阿托品：任何有症状的心动过缓患者都应使用阿托品，阿托品应每2-3分钟静脉给药1次，一次0.5-1.0mg，最大总剂量3mg。儿童剂量为0.02mg/kg静脉给药，0.1mg为最低剂量，以避免给予过低剂量导致矛盾性心动过缓。2、钙剂：用于抵抗CCB的心血管毒性。钙剂增加细胞膜上浓度梯度促进钙内流，但CCB中毒会干扰钙的血清浓度和细胞内处理。氯化钙提供的钙是葡萄糖酸钙的3倍（10mlCaCl2[1g]含有13.6mEq Ca，而10ml葡萄糖酸钙[1g]含有4.5mEq Ca）。氯化钙尽可能经中心静脉给药，葡萄糖酸钙可外周。用法：10